Si deve però alla conquista romana, e precisamente nel 41 a.C., la fondazione vera e propria, quando l'imperatore  Cesare Ottaviano, concedendo la cittadinanza romana a tutta l'Italia, trasformò la colonia chiamata Ticinum in  municipio.   
Le parti più antiche della città dimostrano il tipico orientamento dell'accampamento romano: assoggettata  la Gallia Cisalpina Ticinum acquisì nel tempo sempre maggiore importanza, soprattutto per la favorevole posizione che ne fece un importante baluardo di difesa. Frequentato luogo di soggiorno di imperatori, Augusto vi soggiornò nel 9 a.C., Ticinum fu teatro nei secoli di sanguinose battaglie sia contro i barbari che nelle guerre civili.  
A testimonianza di questi fatti la scoperta di una zecca imperiale e di una fabbica di armi, oltre agli abbondanti ritrovamenti archeologici ed epigrafici.